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3種SNRIの比較|イフェクサーとサインバルタとトレドミンまとめ

3種の【SNRI】イフェクサーとサインバルタとトレドミンの違いを説明します。

さいちゃん

抗うつ薬:イフェクサー/サインバルタ/トレドミンそれぞれ、どうちがうのかな?

さいたぱ

3種はSNRIに分類されます。ちがいまとめます。

薬名イフェクサーサインバルタトレドミン
成分名(一般名)ベンラファキシンデュロキセチンミルナシプラン
発売2015.122010.042000.10
分類SNRI
第4世代抗うつ
SNRI
第4世代抗うつ
SNRI
第4世代抗うつ
適応うつ病、うつ状態うつ病、うつ状態
糖尿病性神経障害
慢性腰痛症
変形性関節症
線維筋痛症
うつ病、うつ状態
レセプター再取込作用低用量:NA↑<セロトニン↑
高用量:セロトニン↑<NA↑
(※NA:ノルアドレナリン)
NA↑<セロトニン↑セロトニン↑<NA↑
用法1日1回
食後
1日1回
食後
1日2~3回
食後
用量初期37.5mg
1week後から75mg
max225mg
(75mg/週ずつ増量)
初期20mg
1weekにつき+20mg
max60mg
初期25mg
max100mg
高齢者max60mg
禁忌(2週以内の服薬をチェック)エフピー
アジレクト
エクフィナ
エフピー
アジレクト
エクフィナ
エフピー
アジレクト
エクフィナ
禁忌高度腎機能障害
高度肝機能障害
高度腎機能障害
高度肝機能障害
コントロール不良の閉塞隅角緑内障
尿閉(前立腺疾患等)
薬名イフェクサーサインバルタトレドミン
SNRI

ちがいは、

イフェクサーは、低用量から抗うつによく効く、

トレドミンは、抗うつ作用がマイルド(弱め)で副作用も少なめ。

サインバルタは、神経障害系の痛みに適応があるので使いやすい、といった印象です。

イフェクサーは低用量ではセロトニン作用が強く、高用量にしていくとノルアドレナリンへの効果が強まっていく薬です(デュアルアクション)。

適応が多い利点のためか、シェアは圧倒的にサインバルタが多いです。

整形でもよく処方されます。

今のところ、だいたい処方量は、

サインバルタ:イフェクサー:トレドミン=90%:5%:5%くらいです。

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目次

そもそもSNRIについて

比較的安全な抗うつ薬で、うつ病の第一選択に使われます。

リフレックス(鎮静系抗うつ薬)とちがい、鎮静作用がない特徴があります。(眠気・めまいの副作用がゼロではないです)

SNRIは、セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬です。

結果としてセロトニン↑とノルアドレナリン↑となります。

他の受容体に対しては、ほぼ無効である点が特徴です。

SNRI
  • セロトニン増強➡抗うつ作用、不安感改善
  • ノルアドレナリン増強➡意欲改善
  • 抗コリン作用ほぼなし➡口渇、便秘など出にくい
  • 抗ヒスタミン作用ほぼなし➡体重増加、眠気出にくい(体重増加でにくい薬に分類されるが、まったく出ないわけではない。また、理論的には眠気でにくいが、実際には傾眠の副作用も一定数でる。)

代謝・排泄

イフェクサーサインバルタトレドミン
代謝ほぼCYP2D6主にCY1A2
一部CYP2D6
肝代謝
(グルクロン酸抱合)
排泄経路
(排泄)
腎臓肝消失型
(腎排泄型ではない)
腎排泄型
尿中排泄率60%
重度の腎機能障害
糸球体ろ過量15mL/min未満・透析
禁忌禁忌CCr10以下:
25-50mg食後分割
GFR(CCr):15-30常用量の50%禁忌CCr10-50:
25-75mg食後分割
GFR(CCr):30-60常用量の50-75%減量不要CCr50以上:
50-100mg食後分割
代謝・排泄

サインバルタは腎排泄型ではない(尿中排泄ほぼされない)が、透析患者、重度腎障害で禁忌です。CCr30mL/min未満ではAUC、Cmaxが約2倍に上昇してしまうため禁忌となっています。

トレドミン(ミルナシプラン)は肝臓代謝酵素のCYP系を介さずに、直接グルクロン酸抱合を受けるので、薬物相互作用が少ないメリットがあります。高齢者にも使いやすいです。ただ尿閉(前立腺肥大症等による)に禁忌なので注意です。

NaSSA(リフレックス)とSNRIとSSRI

第1~第6世代までの抗うつ薬を比較してみます。

ちなみに、NaSSAは「ナッサ」と呼びます。

分類NaSSASNRISSRISARI(二環系)四環系抗うつ薬四環系抗うつ薬三環系抗うつ薬
分(世代)第六世代第五世代第四世代第三世代第二世代第二世代第二世代第一世代
分(薬理作用)セロトニン再取り込み阻害
・セロトニン受容体調節薬
ノルアドレナリン作動性・
特異的セロトニン作動性
抗うつ薬
セロトニン・
ノルアドレナリン
再取り込み阻害薬
選択的セロトニン
再取り込み阻害薬
セロトニン遮断再取込阻害薬
(鎮静系抗うつ薬)
アドレナリンα2受容体遮断
(鎮静系抗うつ薬)
非選択的
NA再取込阻害薬
非選択的セロトニン・NA再取込阻害薬
商品名トリンテリックスリフレックス/レメロンイフェクサー
サインバルタ
トレドミン
デプロメール/ルボックス
パキシル
ジェイゾロフト
レクサプロ
プロザック(日本未承認)
レスリン/デジレルテトラミド
テシプール
ルジオミールトフラニール
トリプタノール
ノリトレン
アナフラニール
アモキサン
一般名ボルチオキセチンミルタザピンベンラファキシン
デュロキセチン
ミルナシプラン
フルボキサミンマレイン酸
パロキセチン
セルトラリン
エスシタロプラムシュウ酸
フルオキセチン
トラゾドンミアンセリン
セチプチリン
マプロチリンイミプラミン
アミトリプチリン
ノリトリプチリン
クロミプラミン
アモキサピン
レセプタ(主作用)セロトニン↑ノルアドレナリン↑
セロトニン↑
ノルアドレナリン↑
セロトニン↑
他受容体の親和性ほぼなし
セロトニン↑
(セロトニン選択性)
5-TH2受容体拮抗作用α2受容体遮断でノルアドレナリン↑ノルアドレナリン↑(ノル:セロ=20:1)ノルアドレナリン↑
セロトニン↑
特徴セロトニン受容体調節作用あり抗ヒスタミン作用+++強い
不眠に有用
体重増加でやすい
抗ヒスタミンに対して±
ほぼない
抗ヒスタミン+(++)睡眠補助薬として使用されることが多い睡眠薬として使用される
心血管系副作用が少ない
セロトニン作用はほぼない。抗うつ作用
海外では疼痛適応がある
副作用多い。鎮静作用、抗コリン作用の畜尿作用を利用することも
遺尿症・夜尿症・疼痛に適応あるものがある
主な副作用吐き気
傾眠
頭痛
眠気・食欲↑
起立性低血圧
排尿障害(※NA↑によりα1刺激で尿閉)
血圧上昇
吐き気眠気
口渇・便秘(三・四環系より少ない)
起立性低血圧(α遮断)
眠気
口渇・便秘(三環系より少ない)
排尿障害
目のかすみ
眠気
口渇・便秘(三環系より少ない)
排尿障害
目のかすみ
眠気
口渇・便秘
排尿障害
目のかすみ
NaSSA・SNRI・SSRI

トリンテリックスは武田から2019年11月に発売されました。セロトニン再取り込み阻害作用とセロトニン受容体調節作用を併せ持つ新しい抗うつ薬(第6世代)です。従来の抗うつ薬でうまくコントロールできなかった場合の選択肢になりえるとういう点が特徴です。

  • セロトニン再取込み阻害作用(ノルアドレナリン・ドパミン再取込作用よりも強力)
  • セロトニン3受容体アンタゴニスト作用
  • セロトニン7受容体アンタゴニスト作用
  • セロトニン1D受容体アンタゴニスト作用
  • セロトニン1B受容体部分アゴニスト作用
  • セロトニン1A受容体アゴニスト作用
  • ノルエピネフリン遊離調節
  • ドパミン遊離調節
  • アセチルコリン遊離調節
  • ヒスタミン遊離調節

セロトニン等モノアミンに対する作用は、様々です。SSRIと同様のセロトニン再取込阻害作用に加えて、セロトニン受容体調節作用を併せ持っているという理解です。例えば、セロトニン1A受容体は自己受容体で、刺激するとセロトニン遊離を抑制します。

トリンテリックスは、始めから1日1回10mgの維持量を使用することができます。(効果不十分の場合は1週間以上の投与間隔をあけて20mgまで増量可能です。)SSRI同様に初期に5mg(半錠)からはじめる選択肢もありますが、投与初期に吐き気がでる可能性があります。これは効果の表れともいえるものです。吐き気自体はひどいものではないことが多く、服用中ずっと持続する吐き気が続くということはほぼないようです。数日で慣れて消失する可能性が高いです。他の副作用としては、頭痛や眠気が出ることが多いです。

NaSSAは、ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬(Noradrenergic and Specific Serotonergic Antidepressant)と呼ばれます。リフレックスとレメロン(先発併売)の2メーカーからでていますが、レメロンよりリフレックスの方が良く出てい印象です。ジェネリック(ミルタザピン)が出てたので、今後はジェネリックのシェアが伸びていくでしょう。抗うつ作用が強く、抗ヒスタミン作用も強いため、不眠をともなう うつに有用です。

NaSSAは、鎮静系抗うつ薬と呼ぶこともあります。「鎮静系抗うつ薬」はミルタザピン(リフレックス、レメロン)の他に、四環系抗うつ薬のミアンセリン(テトラミド)とセチブチリン(デシプール)、トラゾドン(デジレル、レスリン)も含みます。

SNRIはノルアドレナリン(意欲の改善)とセロトニン(不安・緊張の改善)の両方に、効果が期待できます。もっともよく使われるサインバルタは痛みにも適応があります。イフェクサーはセロトニンへの効果が低用量から期待できますが、ノルアドレナリン効果は低用量では低く、用量を上げていくにしたがって出てくるという特徴があります。副作用の面では尿閉が起こる可能性があります。ノルアドレナリンが刺激されるため、尿道にあるα1受容体も刺激されるといったことがおこります。そのため、三環系や四環系で排尿障害の副作用がおきた場合は、SNRIは避けて、SSRIやNaSSAが選択肢になってきます。

SSRIはセロトニン選択的で、他の受容体への親和性は低く、副作用が従来薬より抑えられているのが特徴です。アクティベーション症候群(賦活症候群)といわれるセロトニンの暴走の懸念があります。投与初期と増量時に注意が必要です。セロトニンの反応が異常に上がると、イライラや焦燥感、怒りっぽくなったり、不安の高まりがでます。24歳以下の若年層での服用では特に注意が必要です。もともと攻撃性の高い若者群はハイリスク群となります。またこのリスクは、SSRIのなかではパキシル(パロキセチン)が他と比較して多いです。一定の発生率がありますので注意が必要です。日本でも海外データでも4%~5%程度の発生率なので、20人~25人にひとりの割合です。結構な確率です。

もともとシナプス間隙のセロトニン放出量が少なかったわけだから、セロトニン受容体の感受性が高くなっているはずという考え方です。

服用初期に吐き気・胃腸障害が出やすいのは、そういった理由が考えられます。

服用を始めるときと、やめるときには、とくに注意が必要です。

SSRIは、ゆりもどし現象(中止後症候群,discontinuation syndrome)にも注意が必要で、急に服用をやめると症状の再燃の懸念があります。服薬を急にやめると不安・イライラ感が出たり、ゆううつの再燃の危険があります。これもやはりパキシルが他SSRIに比べてハイリスクです。パキシルは他のSSRIに比べて代謝が早めの傾向にあるので、それが理由とされています。急に服薬をやめずに徐々に減量していくことが大切です。ゆりもどし現象は、いわゆる単純な依存とは違います。急に服用をやめたら「薬が欲しくなってしまう」わけではなく、症状の再燃、悪化の可能性があるということです。

トラゾドン(レスリン/デジレル)は、セロトニン再取込阻害作用があり、抗うつ作用があるため、SSRI開発前は抗うつ薬として使われていたが、抗うつ作用よりも、抗不安作用と鎮静作用が強いのが特徴のため、現在では睡眠補助薬(”うつ”の不眠)としてよく使用されています。

トラゾドン作用機序
  • セロトニン再取込阻害作用
  • セロトニン(5-HT2)受容体アンタゴニスト(→抗うつ作用)

トラゾドン(レスリン/デジレル)の副作用は傾眠がまずありますが、これは睡眠補助薬としての効果として使われます。他には抗コリン作用による便秘・口渇がありますが、三環系よりは低いです。

他にはα受容体遮断による起立性低血圧があります。降圧剤との併用や高用量で使用すると出やすくなるので注意します。対応策としてはミドドリン(メトリジン:α1刺激薬)の選択肢があります。

まとめ

抗うつ薬は、

効果発現まで2~3週間がかかります。しっかり効果が実感できるまで4~8週間程度かかることもあります。

飲み始めに吐き気がでることが多いですが、2週間くらいで慣れて消失することが多いです。

処方では、基本的に少量からはじめるように対応されています。

ひどければ、むりせずに中断するか、(薬によって個人差・相性があるので、他の類似薬でまた試せばいいのです。)

吐き気止めや胃薬で対処する方法もあります。処方医に相談するようにしましょう。

抗うつ薬の全般的な注意点
  • 24歳以下への投与で、自殺念慮・自殺企図が増大するリスクへの配慮
  • アルコール禁止
  • 車の運転禁止

上記の点も大切です。

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この記事を書いた人

ブログ・投資・ポイント副業を軸に、脱サラを目指しています。
マンガ好き|ポイント集めが好き|FXトレードが好きで、FX歴は10年を超えます。
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